维恩妥尤单抗(Padcev)联合疗法在尿路上皮癌治疗中有效改善生存期

在尿路上皮癌的治疗领域，新的联合疗法正在引起广泛关注。近年来，抗体药物偶联物Padcev(维恩妥尤单抗,Enfortumab Vedotin)与PD-1抑制剂Keytruda的联用，已被用于治疗不可切除或转移性尿路上皮癌患者。这一进展不仅为患者提供了新的治疗选择，也为治疗标准的改进奠定了基础。


新疗法的临床背景
根据欧洲肿瘤内科学会（ESMO）和欧洲泌尿外科协会（EAU）的临床指南，联合治疗被推荐为成人不可切除或转移性尿路上皮癌患者的一线治疗方案。这一指导方针强调，无论患者是否符合铂类治疗条件，联合疗法都是首选。这意味着Keytruda与Padcev的组合有望成为这一类型癌症患者的全新治疗标准。
Keytruda与Padcev的作用机制
Keytruda是一种抗程序性死亡受体-1（PD-1）的药物，通过阻断PD-1及其配体PD-L1和PD-L2之间的相互作用，激活T淋巴细胞。这种机制不仅有助于攻击肿瘤细胞，还可能对健康细胞产生一定影响。另一方面，Padcev则是一种抗体偶联药物，靶向Nectin-4，这种蛋白在膀胱癌细胞表面高表达。Padcev通过结合Nectin-4，内化并释放抗肿瘤药物MMAE，从而导致细胞凋亡。
美国FDA的批准
在2023年4月，美国食品药品监督管理局（FDA）加速批准了Padcev联合Keytruda用于治疗不适合接受顺铂化疗的成人患者。该联合疗法在同年12月获得FDA的全面批准。这一过程反映了临床研究数据的迅速推动，为患者带来了及时的治疗选择。
先前的单药治疗批准
值得一提的是，Keytruda此前已在欧盟获得批准，作为单一疗法用于治疗既往接受过铂类化疗的局部晚期或转移性尿路上皮癌患者。同时，Padcev也获得了类似的单药治疗批准。这些批准为后续联合疗法的成功奠定了基础。
关键临床试验的成果
欧盟对该联合疗法的批准，主要基于临床三期试验KEYNOTE-A39（也称EV-302）的中期分析结果。在这一试验中，Keytruda与Padcev的联合疗法相较于传统的铂类化疗，显示出了显著的临床优势。
生存率的显著改善
根据KEYNOTE-A39试验的结果，在中位随访17.3个月时，使用联合疗法的患者中，有30%（133/442）死亡，而铂类化疗组则为51%（226/444）。接受联合疗法的患者中位总生存期（OS）为31.5个月，显著高于铂类化疗组的16.1个月。这一结果表明，Keytruda与Padcev的联合疗法使患者的死亡风险降低了53%（HR=0.47）。
疾病进展和生存期的改善
在疾病进展方面，Keytruda与Padcev联合疗法组中，有50%（223/442）的患者发生疾病进展或死亡，而铂类化疗组则为69%（307/444）。接受联合疗法的中位无进展生存期（PFS）为12.5个月，铂类化疗组则为6.3个月，这表明联合疗法使患者的疾病进展或死亡风险降低了55%（HR=0.45）。
研究方向
默沙东与辉瑞及安斯泰来正合作进行多项临床试验，以评估Keytruda与Padcev组合的疗效。当前正在进行的两项三期临床试验KEYNOTE-B15（NCT04700124，也称EV-304）和KEYNOTE-905（NCT03924895，又名EV-303）针对肌层浸润性膀胱癌，预示着这一联合疗法在其他类型尿路上皮癌中的潜力。
综合考虑治疗选择
对于尿路上皮癌患者而言，新的治疗选择为他们带来了希望。联合疗法的成功，不仅取决于药物的配合，还需要考虑患者的具体情况，如疾病的分期、治疗反应及副作用等。在此背景下，个性化的治疗方案显得尤为重要。
总的来看，Keytruda与Padcev的联合疗法为不可切除或转移性尿路上皮癌患者提供了新的治疗选择。这一进展标志着癌症治疗领域的又一次突破，未来的研究将进一步探索这一组合在不同类型癌症中的应用潜力。随着临床试验的推进，期待更多患者能够受益于这一创新的治疗方案。