日本批准维恩妥尤单抗Padcev联合KEYTRUDA治疗不可切除尿路上皮癌

2024年9月24日，安斯泰来制药公司宣布，日本厚生劳动省正式批准了PADCEV（enfortumab vedotin）与KEYTRUDA（pembrolizumab）联合疗法，用于无法通过手术切除的尿路上皮癌成年患者的一线治疗。此批准为尿路上皮癌的治疗带来了全新的选择，打破了以往只能依赖含铂化疗的局面。


以上图片为恩诺单抗(Padcev,Enfortumab)在致泰药业实拍图
尿路上皮癌是起源于尿路系统的癌症，主要包括膀胱、输尿管和肾盂等部位的上皮细胞癌症。在日本，每年新确诊的膀胱癌患者数量超过34,500人，其中约11,000人因此死亡。该疾病的晚期病情较为严重，五年生存率非常低。因此，找到有效且副作用较低的治疗方案对于患者来说至关重要。
新联合疗法的临床试验结果
此次批准主要基于3期EV-302临床试验（即KEYNOTE-A39）的结果。试验中，研究人员比较了PADCEV与KEYTRUDA联合疗法和传统含铂化疗在局部晚期或转移性尿路上皮癌患者中的疗效与安全性。结果显示，这种新的联合疗法的中位总生存期达到了31.5个月，相比之下，含铂化疗的中位生存期仅为16.1个月。更为重要的是，联合疗法将患者死亡的风险降低了53%，表现出显著的生存优势。
在癌症治疗中，无进展生存期（即患者在治疗后不再出现病情恶化的时间）是衡量疗效的重要指标之一。数据显示，接受PADCEV与KEYTRUDA联合治疗的患者的中位无进展生存期为12.5个月，而接受含铂化疗的患者这一数字仅为6.3个月。这意味着新疗法能够显著延缓病情恶化或死亡，给患者带来了更长的无病生存期。
安全性与副作用的管理
在EV-302试验中，联合疗法的安全性表现与此前EV-103试验中的结果相符。最常见的3级或以上不良事件包括皮疹、高血糖、中性粒细胞减少、周围神经病变、腹泻和贫血等。然而，研究并未发现新的严重安全问题，这为新疗法的广泛应用奠定了基础。
值得注意的是，部分患者在完成含铂化疗后，继续接受了PD-L1抑制剂的维持治疗，这一治疗模式与当前临床实践相符。这种组合治疗方案的优越性在2023年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）大会上得到充分展示，并发表在《新英格兰医学杂志》上。
药物机制与治疗创新
PADCEV作为一种新型抗体-药物偶联物（ADC），是同类药物中的首创。它的靶点是Nectin-4，这种蛋白质主要存在于膀胱癌细胞表面，并在该类型癌症中高度表达。PADCEV通过与Nectin-4蛋白结合，进入癌细胞后释放出抗肿瘤药物单甲基金圣草E（MMAE），从而阻止癌细胞的增殖并诱导细胞凋亡。这种精确的靶向机制使得PADCEV具有极强的抗癌能力，同时降低了对健康细胞的损害。
此外，KEYTRUDA作为一种PD-1抑制剂，能够增强人体的免疫系统，帮助识别并攻击癌细胞。两种药物的结合不仅能够直接杀死癌细胞，还能通过免疫调节机制激发人体自身的抗癌潜力，为治疗尿路上皮癌开辟了全新途径。
日本尿路上皮癌治疗现状
膀胱癌是日本第九大常见癌症，其中尿路上皮癌是主要类型，占全球膀胱癌病例的90%。这一类型的癌症不仅出现在膀胱中，还可在输尿管、肾盂等器官中发现。当癌症扩散至身体其他部位时，便进入了转移性阶段，此时的治疗难度大幅增加，患者的五年生存率通常低至8%。
在治疗不可切除的尿路上皮癌时，传统的含铂化疗虽然有效，但往往伴随严重的副作用，且部分患者对这种疗法不耐受。随着PADCEV和KEYTRUDA联合疗法的获批，医生在选择治疗方案时将不再局限于含铂化疗。这不仅提高了治疗的灵活性，也为不适合化疗的患者提供了新的希望。
PADCEV和KEYTRUDA联合疗法的获批为日本的尿路上皮癌治疗领域带来了显著变化。通过这种创新疗法，患者的生存期大幅延长，病情控制效果也得到增强。结合此次临床试验的数据，未来更多的癌症类型或许也能够受益于这类药物的创新疗法。