靶向HER2的ADC药物注射用DB-1303治疗子宫内膜癌等晚期实体瘤

DB-1303为新一代靶向HER2的抗体偶联药物（ADC），其主要由曲妥珠单抗生物类似药、稳定的可酶切肽接头和专有的拓扑异构酶I抑制剂P1003组成。临床前的结果显示，DB-1303在HER2阳性和HER2低表达的细胞和肿瘤模型中均表现出强大的抑制作用和抗肿瘤活性，并在肿瘤模型中显示剂量依赖性肿瘤生长抑制和消退，且具有较宽的治疗窗。
此前，2024年3月4日，国家药监局药品审评中心（CDE）官网显示，映恩生物申报的ADC药物注射用DB-1303拟纳入突破性治疗品种。拟定适应症为：用于治疗既往免疫检查点抑制剂（ICI）治疗期间或治疗后进展的晚期、复发性或转移性HER2表达【免疫组化（IHC）3+、IHC 2+、IHC 1+】子宫内膜癌。
研究药物：注射用DB-1303（II期）
登记号：CTR20221054
试验类型：单臂试验
适应症：晚期/转移性恶性实体瘤（二线及以上）
申办方：映恩生物制药（苏州）有限公司
用药周期
注射用DB-1303的规格：100mg/瓶；用法用量：剂量递增部分：静脉输注，2.2mg/kg-8mg/kg共5个剂量组；剂量扩展部分：根据剂量递增的结果确定剂量水平。用药时程：静脉（IV）输注方式给药，21天为一个治疗周期。
入选标准
1、年满18周岁的男性或女性患者。
2、研究者根据RECIST v1.1的标准进行评估，至少存在一个可测量病灶。
3、能够理解知情同意书中概述的研究程序和风险，并能够提供书面知情同意书。
4、ECOG PS评分：0-1分。
5、超声心动图（ECHO）或多门电路探测（MUGA）显示左心室射血分数（LVEF）≥50%。
6、具备适当的器官功能：1)血小板计数≥100,000/mm3（未输血）；2)血红蛋白（Hb）≥8.5 g/dL；3)中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1500/mm3（无粒细胞集落刺激因子支持）；4）肌酐清除率≥50 mL/min（改良Cockcroft-Gault公式）；5）AST/ALT≤3×ULN（如有肝转移，则≤5×ULN）；6）总胆红素≤1.5×ULN；7）凝血酶原时间（PT）和活化部分凝血活酶时间（APTT）≤1.5×ULN。
7、经过适当的洗脱期：1）化疗（包括抗体药物治疗）≥3周（5-氟尿嘧啶类药物、亚叶酸类药物和/或每周紫杉醇治疗≥2周。亚硝基脲或丝裂霉素C治疗≥6周）；2）免疫治疗≥4周；3）激素治疗≥2周，用于治疗前列腺癌的促性腺激素释放激素（GnRH）激动剂或拮抗剂或者口服避孕药除外；4）具有抗肿瘤活性的中药≥2周；5）大手术≥4周，不包括可在第1次给药前14天内恢复且研究者确认已恢复的操作或手术，例如肿瘤活检、穿刺、姑息性手术、直肠/胃造口术等；6）放射治疗≥4周（如果采用非腹部姑息性立体定向放射治疗，则≥2周）；7）自体移植≥3个月。
8、愿意提供既存HER2状态诊断结果或切除的肿瘤样本或进行新鲜肿瘤活检用于HER2检测。
9、预期寿命≥3个月。
排除标准
1、有症状性CHF（纽约心脏病协会[NYHA] II-IV级）或需要治疗的严重心律失常病史。
2、首次给药前6个月内有心肌梗死或不稳定型心绞痛病史。
3、根据三次12导联心电图（ECG）检查结果，男性平均QTcF延长至>450毫秒（ms），女性平均QTcF延长至>470ms。
4、有具有临床意义的肺部疾病病史（例如，间质性肺炎、非感染性肺炎、肺纤维化和重度放射性肺炎）或在筛选时通过影像学检查怀疑患有此类疾病。
5、存在未受控制的感染，需要静脉注射（IV）抗生素、抗病毒药或抗真菌药。
6、患有人类免疫缺陷病毒（HIV）感染伴获得性免疫缺陷综合征（AIDS）定义性疾病者；活动性病毒性（任何病因）肝炎患者。
7、妊娠期或哺乳期女性。
8、男性和女性受试者不愿意在研究期间以及研究药物末次给药后至少7个月内采取充分避孕方法（例如双重屏障法或宫内避孕）。
9、有临床活动性脑转移或者需要类固醇或抗惊厥药治疗以控制相关症状者。
10、既往抗癌治疗的毒性未消退至≤1级（NCI-CTCAE第5.0版）或基线水平。
11、存在合并疾病且研究者认为会增加毒性风险。
12、已知对原料药或制剂中的非活性成分过敏。
13、研究者认为有其他原因导致其不适合参加本研究的患者。
研究中心
广西南宁、玉林
安徽合肥、蚌埠
广东广州、惠州
湖北武汉
江西南昌
北京
浙江杭州、温州
山东济南、临沂、淄博
江苏徐州、无锡、常州
上海
河北保定
河南郑州
吉林长春
湖南长沙
福建厦门
天津
陕西西安
云南昆明
具体启动情况以后期咨询为准
【重要提示】印塔健康旗下公众号【全球好药资讯】所有文章信息仅供参考，具体治疗谨遵医嘱！